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利奈唑胺是全合成的噁唑烷酮类抗菌药，可抑制细菌蛋白质合成而发挥抗菌效应[1]。对利奈唑胺与细菌核糖体结合的高分辨结构分析显示，它可与细菌50S核糖体亚基的23SrRNA核苷酸位点结合，阻碍N-甲酰甲硫氨酸-核糖核酸(fMet-RNA)与核糖体连接，抑制70S核糖体复合物的形成而达到抗菌效应[2]。利奈唑胺的作用部位和方式与多数抗菌药物不同，且不易与其他抑制细菌蛋白质合成的抗菌药物发生交叉耐药，对万古霉素耐药屎肠球菌(vancomycin-resistant Enterococci faecium，VREF)、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)及耐多药结核分枝杆菌等均有较强的抗菌活性[3]。近年来，利奈唑胺的临床使用随多重耐药菌的出现而增加，相关的血液系统及代谢系统不良反应报道也增多[4-5]，其中血小板减少、贫血和乳酸酸中毒的发生率较高[6-8]。针对以上不良反应的临床干预措施包括输注免疫球蛋白或促红细胞生成素、输血、血液渗析及停药等。利奈唑胺引起血液系统和代谢系统不良反应的机制尚未阐明，有研究认为，与骨髓抑制、免疫介导、线粒体损伤或氧化应激相关[9-11]。上述不良反应主要与患者肝肾功能或利奈唑胺持续治疗时间相关，肝肾功能不全和利奈唑胺治疗时间较长时更易发生不良反应[12-14]。
由于利奈唑胺临床使用的安全性较高，相关不良反应易被忽视，导致部分患者因严重的凝血功能障碍、重度贫血或代谢性酸中毒等不良反应被迫停药，而反复停用药物更易诱发细菌耐药的发生。本文就利奈唑胺相关血液及代谢系统不良反应的研究报道进行综述，以期为利奈唑胺的合理使用和相关不良反应的预防提供参考。
1 利奈唑胺的体内药代动力学
1.1 代谢与排泄
利奈唑胺的代谢具有时间依赖性，且抗菌药物后效应较长，常用剂量为0.6 g q12 h。体内药代动力学研究显示，口服给药后，利奈唑胺吸收迅速而完全，单次给药的半衰期(T1/2)为5~8 h，达稳态时间为3~5 h，0.6~0.9 h可达血浆峰浓度(Cmax)，绝对生物利用度为100%，血浆蛋白结合率为31%，药物从体内消除缓慢[15]。利奈唑胺可经两种途径代谢，即内酰胺途径(酶促)和内酯途径(非酶促)。内酰胺途径代谢形成代谢物氨基乙氧基乙酸(PNU-142300，代谢产物1)，而内酯途径代谢形成代谢物羟乙基甘氨酸(PNU-142586，代谢产物2)，这两种主要代谢物均无抗菌活性[16]。利奈唑胺的非肾清除率约占总清除率的65%，稳态时约30%的药物以原形、10%以代谢产物1、40%以代谢产物2的形式随尿液排泄(图1)。利奈唑胺的肾清除率较低(平均40 ml/min)，提示存在肾小管网的重吸收。粪便中未发现利奈唑胺原形物，仅有少量的代谢产物1(占3%)和代谢产物2(占6%)[6]。
1.2 代谢与排泄的主要影响因素
临床上一般根据 Child-Pugh-Turcotte 评分等级将肝损伤分为轻度肝损伤(Child-Pugh-Turcotte A级)、中度肝损伤(Child-Pugh-Turcotte B级)和重度肝损伤(Child-Pugh-Turcotte C级)。尽管经肝代谢的具体方式尚未阐明，但利奈唑胺在不同肝损伤患者体内的代谢有明显差异。Liao等[17]和孟丹丹等[18]对不同肝损伤分级患者的研究均显示，重度肝损伤患者利奈唑胺的谷浓度(Cmin，mg/L)明显高于轻、中度肝损伤患者(19.3 vs. 7.5 vs. 11.6；20.65 vs. 5.51 vs. 6.70)，而中、重度肝损伤患者体内利奈唑胺的高暴露伴随较高的不良反应发生率。Liao等[17]发现，重度肝损伤与利奈唑胺过度暴露明显相关(OR=7.037，95%CI 1.426~34.727，P=0.017)。此外，日本一项针对肝硬化、接受利奈唑胺治疗患者的群体药动学研究显示，患者体内药物蓄积量比健康志愿者高约50%[19]。药代动力学研究显示，利奈唑胺约35%经肾脏清除[6]，其清除率与肌酐清除率呈现出较强的相关性(P<0.01，r=0.933)；肾功能不全患者具有较高的药物暴露量和不良反应发生率[20]。对肾功能不全患者的研究显示，利奈唑胺及其两种主要代谢物的血浆浓度明显高于肾功能正常患者，且蓄积程度随肾功能不全严重程度的加重而增加[21]。Souza等[21]报道，利奈唑胺及其主要代谢产物1和2的Cmin(mg/L)明显高于肾功能正常患者(12.3 vs. 7.6，5.2 vs. 1.6，13.8 vs. 4.9)，且分别是肾功能正常患者的1.6、3.3和2.8倍，其中利奈唑胺代谢产物在肾功能不全患者中的蓄积程度更高。此外，续广娟等[22]对肾功能不全患者血浆中利奈唑胺Cmin及其代谢物1浓度的研究显示，肾功能不全患者Cmin更高(P<0.01)；利奈唑胺Cmin及其代谢物1浓度与肾功能指标估算肾小球滤过率(eGFR)均呈负相关(r=-0.371，P<0.0l；r=-0.451，P<0.01)；当利奈唑胺Cmin(mg/L)及其代谢物1浓度分别高于12.10和4.63时，利奈唑胺相关血小板减少的发生风险增加。以上研究结果提示，肝、肾功能不全可显著影响利奈唑胺的代谢和排泄，考虑为肝代谢和肾排泄能力下降后引起药物蓄积，表现为患者血浆中利奈唑胺及其代谢物的高暴露，并伴随较高的不良反应发生率。由于老年患者内脏器官功能下降，药物蓄积后更易发生不良反应。因此，老年患者尤其是肝肾功能不全者接受标准剂量利奈唑胺治疗后，应警惕不良反应的发生，必要时可根据治疗药物监测结果进行剂量调整。利奈唑胺代谢的个体差异与控制其代谢的酶系息息相关，已有研究从患者年龄、肝肾功能、疗程和体重等方面探讨了患者血浆中利奈唑胺暴露量在个体中的差异，而从个体遗传背景出发去探究这种差异性原因的研究较少。Ahmad[23]利用酶袋鸡尾酒实验法对利奈唑胺代谢酶进行的体外研究显示，细胞色素P450 1A1(CYP1A1)和细胞色素P450 2A7(CYP2A7)可将利奈唑胺全部代谢为5种代谢物，而CYP1A2、CYP1B1和CYP2A6则不能。该项体外实验显示，CYP1A1或CYP2A7可将利奈唑胺分解为其代谢物1。CYP1A1是一种重要的肝外细胞色素P450酶，主要表达于肺，可参与多种内源性激素、药物和致癌衍生物如芳香胺和多环芳烃等的代谢；CYP2A7主要表达于肝。因此，该研究认为除肝代谢外，肺可能为利奈唑胺代谢的另一重要内脏器官。此外，Cheli等[24]对CYP3A4和CYP3A5及细胞色素P450氧化还原酶(POR)的遗传多态性研究显示，在给予患者标准剂量利奈唑胺治疗后，CYP3A5表达者(GA和AA)处于药物暴露不足的高风险中。该研究认为，CYP3A5多态性可能会明显影响利奈唑胺的给药剂量，标准剂量给药可使患者处于药物暴露不足的风险中，提示CYP3A5可能为利奈唑胺在肝的主要代谢酶。
利奈唑胺与肝药酶诱导剂合用可能引起治疗药物代谢加强，从而导致治疗剂量暴露不足，不能达到有效治疗窗而影响治疗结果。利奈唑胺与肝药酶诱导剂利福平合用时可引起利奈唑胺暴露不足的风险，但值得注意的是，对肝肾功能不全且有利福平合并用药指征的患者合并使用利福平可降低药物高暴露的风险，且有利于减少不良反应的发生。Pea等[25]对肝肾功能不全且长期使用利奈唑胺的患者进行的治疗药物监测显示，利奈唑胺+利福平组患者血药浓度可保持在治疗窗内，而利奈唑胺组患者的给药间隔期间最低浓度更高(3.71 mg/L vs. 1.37 mg/L)。同时，利奈唑胺组与利奈唑胺+利福平组分别有51.4%和0%的病例出现血小板减少。因此，当利奈唑胺与肝药酶诱导剂合用时，肝肾功能正常患者可能出现血药浓度低暴露风险，对这类患者应加强治疗药物监测，适时调整给药剂量以防止治疗失败；而对肝肾功能不全患者，视个体情况合并用药可降低利奈唑胺高暴露的风险。利奈唑胺与肝药酶抑制剂合用时，由于肝代谢酶活性降低，利奈唑胺代谢速率下降引起血浆中治疗药物高暴露，药物浓度超出治疗窗而易引起药物相关不良反应的发生。研究显示，利奈唑胺与喹诺酮类和碳青霉烯类等抗生素合用时，利奈唑胺相关不良反应的发生率增高。Chen等[26]和Kl等[27]分别将左氧氟沙星和亚胺培南确定为利奈唑胺相关血小板减少的独立危险因素。由于多数抗菌药物为肝药酶抑制剂，这类药物和利奈唑胺合用时应积极进行治疗药物监测，以减少利奈唑胺血浆药物浓度高暴露而引发的不良反应。(1)饮食：食物主要通过影响药物在胃肠道的吸收影响药物的作用。张琪[28]通过比较进食前后利奈唑胺的药动学参数[药时曲线下面积(AUC0-t)、表观分布容积(Vd)、平均驻留时间(MRT)、末端消除半衰期(T1/2)、清除率(CL)、Cmax和达峰时间(Tmax)]的变化来分析饮食对利奈唑胺吸收的影响，结果显示，与餐前服药比较，餐后服药可明显降低利奈唑胺的Cmax并延长Tmax，可能是由于进食后胃肠道生理生化环境改变引起利奈唑胺吸收减慢。因此，建议患者在餐前口服利奈唑胺以达到最佳的临床疗效。(2)年龄：年龄对利奈唑胺代谢和排泄的影响主要考虑为老年患者生理功能(尤其是肝肾功能)退化，肝和肾对利奈唑胺的代谢和排泄能力下降，导致药物在患者体内蓄积增多，从而在老年患者中表现出较高的不良反应发生率。(3)体表面积：体表面积也对利奈唑胺的药物浓度有明显影响。研究显示，体表面积与患者血浆药物浓度呈负相关。利奈唑胺在脂肪组织中有较好的分布特性，而肥胖患者较丰富的脂肪组织往往导致其利奈唑胺血浆浓度不足，因此，对于肥胖患者给予标准剂量利奈唑胺治疗时，建议进行治疗药物浓度监测，并根据监测结果调整给药剂量，以使患者血药浓度达到有效治疗窗，避免药物暴露不足导致治疗失败。2 利奈唑胺相关血液系统不良反应的发生机制
2.1 骨髓抑制
尽管利奈唑胺相关贫血的发生机制尚未有系统的研究报道，但个案报道认为利奈唑胺相关贫血的发生机制类似于氯霉素诱导的骨髓抑制。Bernstein等[9]对1例使用利奈唑胺后发生贫血患者的研究显示，患者骨髓活检中环形铁粒幼细胞和空泡化原幼红细胞的存在提示利奈唑胺诱导的贫血继发于氯霉素样的骨髓抑制。该机制被认为是通过抑制细胞线粒体蛋白质合成而抑制线粒体呼吸，进而导致血红蛋白浓度降低[29]。此外，利奈唑胺和氯霉素在结构和作用机制上存在相似性，提示这一不良反应可能存在共同的作用机制。利奈唑胺与氯霉素具有共同的抗菌机制，涉及与50s亚基的核糖体RNA结合。它们在结构上的相似之处被认为是药物引起再生障碍性贫血的共同特征[10]。
2.2 免疫介导
有研究认为，利奈唑胺相关血小板减少的发生机制与免疫介导相关[9-10]，且存在奎宁/奎宁丁和Ⅱ型肝素诱导性血小板减少(heparin-induced thrombocytopenia，HIT)的两类作用机制。奎宁/奎宁丁诱导的血小板减少主要是通过药物或其代谢物诱导机体产生IgG抗体，IgG抗体与血小板膜糖蛋白(GP)Ⅰb/Ⅸ或Ⅱb/Ⅲa相结合形成免疫原性复合物；该复合物与IgG的Fab部分结合，Fc部分通过与巨噬细胞结合被网状内皮系统(reticulo-endothelial system，RES)识别并清除[30]。Ⅱ型HIT机制主要是肝素分子与血小板第4因子(PF4)结合形成PF4-肝素复合物(PF4-H)；该复合物暴露的抗原表位与IgG抗体相结合，进而诱发免疫反应。IgG抗体与PF4-H结合后，通过FcγRⅡa受体激活和促进血小板释放多种促凝颗粒，最终导致血栓形成和血小板减少[31-32](图2)。
2.3 线粒体损伤
有研究认为，利奈唑胺相关贫血和乳酸酸中毒的发生机制可能与细胞核糖体线粒体损伤相关[33]。利奈唑胺相关线粒体损伤类似于氯霉素样作用，即通过抑制细胞线粒体蛋白质合成而抑制线粒体呼吸。Milosevic等[34]将HL-60早幼粒细胞和THP-1单核细胞暴露于微生物和利奈唑胺治疗浓度下，结果显示，经利奈唑胺处理后，细胞色素C-氧化酶亚基Ⅰ(CYTox Ⅰ)、细胞色素C-氧化酶活性、线粒体氧化代谢和线粒体超微结构均发生改变，利奈唑胺可抑制CYTox Ⅰ的表达，降低细胞色素C-氧化酶活性，致线粒体基质明显肿胀并嵴损失。此外，Soriano等[35]测定患者接受药物治疗期间外周血单核细胞中线粒体呼吸链复合物Ⅱ(琥珀酸脱氢酶，由细胞质核糖体合成)和复合物Ⅳ(细胞色素C-氧化酶，部分由线粒体核糖体合成)的酶活性，结果显示，复合物Ⅱ活性正常，而复合物Ⅳ活性下降。以上结果提示，利奈唑胺相关线粒体毒性可能是贫血和乳酸酸中毒的潜在机制之一。此外，由于细菌核糖体和哺乳动物线粒体核糖体之间的高度同源性，这种相同或相似的结合位点可能是利奈唑胺引起线粒体蛋白质合成抑制的关键[36]。由于临床前和上市后的安全性研究并未涉及利奈唑胺对线粒体活性的影响，利奈唑胺引起的线粒体损伤有可能被忽视，因而可导致血红蛋白浓度降低或乳酸酸中毒的发生[35,37]。
2.4 氧化应激
氧化应激是机体内氧化与抗氧化作用平衡失调的一种状态，表现为氧化物增多和(或)抗氧化能力降低引起的组织和细胞受损。近期研究显示，患者接受利奈唑胺治疗后，其氧化应激标志物较治疗前明显增多，提示氧化应激损伤可能是诱导血小板减少的潜在发病机制[38]。Wang等[38]发现，在接受利奈唑胺治疗并发生血小板减少的患者中，丙二醛(MDA)和活性氧自由基(ROS)水平明显升高，超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)水平降低，而谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性变化不明显。这与甲氨蝶呤(MTX)作为阳性对照的结果类似，提示氧化应激可能为利奈唑胺引起血液系统不良反应中血小板减少的关键发病因素之一。此外，Wang等[39]对利奈唑胺处置后的大鼠体内研究显示，利奈唑胺以时间和剂量依赖性方式降低血细胞(红细胞、白细胞和血小板)计数以及超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶的酶活性，且血清中MDA和NO含量明显增加，提示利奈唑胺可增强血细胞脂质过氧化作用，且可引起大鼠血细胞数量减少，氧化应激可能是主要的致病因素之一。该研究还显示，补充维生素E可部分恢复利奈唑胺诱导的血细胞减少和抗氧化活性降低，而维生素E本身对血液学和氧化参数的基本水平无明显影响。综上所述，氧化应激可能为利奈唑胺相关血小板减少的潜在致病机制，提示后续研究应积极关注氧化应激在血小板氧化损伤中的作用，以揭示其作用机制，并为预防利奈唑胺相关血液系统不良反应提供理论指导。3 利奈唑胺相关血液和代谢系统不良反应的危险因素及预防措施
3.1 血小板减少
利奈唑胺相关血液系统不良反应以血小板减少的发生率较高(30%~40%)[15,40-41]。目前，已报道的利奈唑胺相关血小板减少的危险因素较多，主要有肝肾功能不全、血小板基数低和用药疗程较长等。对肾功能评价指标的研究显示，eGFR<60 ml/min和利奈唑胺治疗持续时间>14 d是利奈唑胺相关血小板减少的独立危险因素[42]。此外，基线血小板计数<200×109/L也被认为是血小板减少的独立危险因素[43]。Souza等[21]发现，在肾功能损伤患者中，利奈唑胺的血药浓度比肾功能正常患者高1.6倍。Tsuji等[44]发现，利奈唑胺的血浆药物浓度与血小板计数呈负相关(P<0.01，r=0.593)提示对肾功能不全患者给予利奈唑胺，随着利奈唑胺血药浓度的逐渐累积，可能导致严重的血小板减少。目前，针对利奈唑胺相关血小板减少的预防措施主要包括输注血小板或免疫球蛋白，但已有研究显示，输注免疫球蛋白只能减缓血小板下降的趋势，并不能起到增加血小板的作用。
3.2 贫血
近年来，有关利奈唑胺相关贫血的报道逐渐增多，且发生率(15%~40%)高于药品说明书的2%~15%[45-47]。已有研究显示，利奈唑胺相关贫血的独立危险因素有利奈唑胺治疗持续时间长[48]、肾功能不全和肝功能异常等[12,49-50]。有研究认为，贫血的发生与患者肝肾功能相关，考虑为肝肾功能不全时药物在体内蓄积过多而引起。对肾功能评价指标的研究显示，eGFR较低为利奈唑胺相关贫血的独立危险因素。Qin等[51]发现，eGFR<60 ml/min是利奈唑胺贫血的独立危险因素；eGFR<60 ml/min的患者在接受药物治疗期间发生贫血的风险是eGFR≥60 ml/min患者的4.48倍。孟丹丹等[18]发现，在重度肝损伤患者中利奈唑胺的Cmin(mg/L)明显高于轻、中度肝损伤患者(19.3 vs. 7.5 vs. 11.6)。对肝功能评价指标的研究显示，谷草转氨酶(AST)>80 U/L是利奈唑胺相关贫血的独立危险因素。另有研究显示，利奈唑胺相关贫血的发生与患者接受药物治疗的时间相关，随着治疗时间的延长，患者出现贫血的风险也越高[46]。沈赟等[52]和毛小红等[53]发现，疗程>9.5 d和≥15 d分别为利奈唑胺相关贫血的独立危险因素，两者结果的差异主要考虑为前者所纳入研究对象的平均用药时间(12.6 d)较短。肝肾功能不全的患者在使用利奈唑胺时易发生贫血等不良反应，临床治疗过程中应密切监视血红蛋白浓度；对于利奈唑胺相关贫血的主要干预措施为输血或输注促红细胞生成素。
3.3 乳酸酸中毒
乳酸酸中毒是可导致多器官衰竭甚至死亡的严重不良反应。由于利奈唑胺相关乳酸酸中毒的发生率较其他不良反应低，临床上易被忽视。目前，对乳酸酸中毒“明确的”定义为血清pH<7.25、乳酸>4 mmol/L[54]。研究显示，利奈唑胺相关乳酸酸中毒的发生率可达6.8%~25.0 %，肝肾功能不全、治疗持续时间长、线粒体损伤是其重要的危险因素[54-57]。Liu等[58]对>85岁老年患者的研究显示，利奈唑胺相关乳酸酸中毒的发生率为35.7%，利奈唑胺治疗持续时间≥9 d、动脉血糖水平≥8 mmol/L是利奈唑胺相关乳酸酸中毒的危险因素。老年患者利奈唑胺相关乳酸酸中毒发生率较高，可能与其肝肾功能降低引起利奈唑胺血浆浓度升高有关。同时，乳酸主要在肝(60%)和肾(30%)代谢，这些器官的功能障碍可能使患者发生利奈唑胺相关乳酸酸中毒的风险增高[59]。利奈唑胺相关乳酸酸中毒易被忽视，多数患者一经发现便表现出较严重的中毒症状。因此，在利奈唑胺治疗期间，尤其对老年、有严重基础疾病、合并使用影响线粒体功能的药物和长期治疗的患者，应定期监测血气和乳酸水平，以期及早发现并预防利奈唑胺相关乳酸酸中毒[60]。目前，对较严重的乳酸酸中毒，临床通常采用停药并对症治疗，必要时进行血液透析，并给予维生素B1以降低乳酸水平。由于维生素B1可提高线粒体呼吸链复合体Ⅳ活性[61]，及时补充维生素B1可减轻对线粒体损伤，从而用于预防利奈唑胺相关的乳酸酸中毒。
4 利奈唑胺的个体化药物治疗
4. 1 治疗药物监测(TDM)的重要性
前瞻性和回顾性研究均指出，对使用利奈唑胺治疗感染性疾病的患者进行TDM是必要的；尽管这与利奈唑胺药品说明书中的描述不符，但这一提议已被《利奈唑胺治疗药物监测和个体化专家共识声明》确认为循证建议[62]。该专家共识建议在接受利奈唑胺治疗的患者中，尤其是危重症、肝肾功能不全、儿童、老年、肥胖和服用已知与利奈唑胺相互作用会引起利奈唑胺血药浓度较大波动的患者进行TDM，将可能进一步提高利奈唑胺临床用药的安全性和有效性。
4.2 TDM指导的个体化给药
利奈唑胺的药效学评价指标为24 h内稳态血药浓度-时间曲线下面积/最低抑菌浓度(AUC0~24/MIC)或血药浓度>MIC的时间占给药间隔的百分比。由于计算AUC0~24需要多次采样，而Cmin与AUC0~24呈线性相关，因此可用Cmin推算药物暴露量[63]。目前，由于利奈唑胺对大多数耐药革兰阳性菌的MIC为2.0 mg/L，因此多数研究将利奈唑胺有效Cmin的低限定为2.0 mg/L，Cmin的高限定为7.0~8.0 mg/L[25,62]；研究显示，当利奈唑胺的Cmin超过高限后，发生血液和代谢系统不良反应的可能性明显增高[44,64-65]。因此，临床治疗中应密切监视患者血小板计数、血红蛋白浓度及血乳酸水平，并根据患者生理病理情况及TDM监测结果及时调整给药剂量，使患者稳态血浆药物浓度维持在安全水平。对肝肾功能不全或联合使用肝药酶抑制剂患者的研究显示，给予标准剂量利奈唑胺(600 mg/12 h)后，存在血浆药物浓度过高的风险，尤其在治疗持续时间较长时，血浆药物浓度可能不断蓄积。对这类患者的TDM显示，利奈唑胺剂量降低(300 mg/12 h)后，稳态血浆药物浓度达到了安全目标浓度范围(Cmin 2.0~7.0 mg/L)，且临床治疗有效[25,66]。对肥胖或联合使用肝药酶诱导剂(如利血平)的患者，给予标准剂量利奈唑胺(600 mg/12 h)治疗后存在治疗药物暴露不足的风险，根据这类患者的TDM结果适当增加给药剂量(900 mg/12 h或1500 mg/24 h)，有利于患者血浆药物浓度达到有效治疗范围(2.0~8.0 mg/L)[67]，从而避免血浆药物浓度过低引起的治疗失败。
5 总结与展望
相关研究显示，患者生理病理情况对利奈唑胺血浆药物浓度影响较大，不同影响因素往往使患者面临利奈唑胺高暴露或暴露不足的风险，可能导致不良反应发生或治疗失败。本文从利奈唑胺的药动学特点及影响因素、不良反应发生机制、不良反应的危险因素及预防措施和TDM指导个体化给药出发，对国内外近期相关研究成果进行综述，以期为临床合理使用利奈唑胺，提高其临床使用的安全性和有效性提供参考。TDM可在个体化治疗中发挥重要作用，已成为预防利奈唑胺相关不良反应的有效举措。尽管基于TDM的剂量调整与不良反应发生率和疗效间的研究相对较少，但现有临床病例报告显示，根据TDM结果调整给药剂量在保证药物治疗有效性的同时，也有利于减少不良反应的发生。因此，笔者建议对特殊人群给予利奈唑胺时应积极开展TDM，并根据TDM结果及时调整给药剂量，以提高相关治疗的安全性和有效性。引用：苟军强, 李倩, 尹东锋, 等. 利奈唑胺相关血液及代谢系统不良反应研究进展[J]. 解放军医学杂志, 2024, 49(8): 965-972.
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